Assassin’s Creed Brotherhood — это тот же стелс-экшен от третьего лица, где помимо множества разнообразных врагов, разработчики удачно протестировали некоторые функции и нововведения для будущих частей. Сиквелл второго Ассасина показывает действия Ордена в Италии с конца 15, начала 16 века. В Риме Эцио Аудиторе да Фиренце продолжает войну с тамплиерами. Цель Дезмонда — погрузиться в собственный код ДНК, найти Эцио, стать им и освободить Италию от тиранического воздействия на жителей клана Борджиа.

Например, в игре управление делится на части тела, пока вы не находитесь в бою. Нажав на клавишу, управляющую головой, вы можете подразнить стража, и он начнет вас атаковать. Если вы делаете то же самое с рукой, то можете сразу убить стражника. Однако это зависит от его уровня. Орлиное зрение в открытом мире погружает его в полный мрак. Наши враги — гвардейцы, простые стражники, громилы и прочие — подсвечиваются красным цветом; союзники — ассасины, воры, бандиты, куртизанки, рецидивисты, воюющие с Борджиа, - синим; укрытия для нашего ассасина неярко подсвечиваются белым. Также белое очертание принимают важные предметы, сундуки, квестовые предметы. Цель задания — желтым.

В игре мы встретим подпольное соединение — Brotherhood — во главе которого долгое время находился Николло Макиавелли. Именно он делает Эцио Аудиторе главным в ордене, передав ему ключевые обязанности и влияние. Весь сюжет построен на изучении Рима, противостоянию страже, убийству ученых, которые изучают Яблоко Эдема. Ассасинам всё равно на то, что секрет может быть открыт, - они являются братством собственниками, которым важно, чтобы их предметы были у них. Отличная картинка сочетается с новой системой боя, где комбинации — это вопрос оппонента. Отражения множества ударов становятся трудными, когда вы узнаете, что у противников появились классы.