Серия Metal Gear, являющаяся эталоном жанра стелс-экшн, погружает игроков в мир, где необходимо незаметно проникать на вражеские территории и избегать столкновений для успешного выполнения заданий. События Metal Gear Solid 4: Guns of the Patriots разворачиваются спустя пять лет после инцидента на Big Shell, произошедшего в Metal Gear Solid 2: Sons of Liberty. В этом мире войны стали бизнесом, и Солид Снейк готовится к своей последней битве, чтобы остановить восстание Ликвид Оцелота. Конфликт с Ликвидом и Патриотами приближается к развязке, и все загадки, накапливавшиеся на протяжении всей серии, начинают постепенно раскрывать свои тайны.
Сюжет игры затрагивает тему превращения войны в бизнес. В эпоху, когда частные военные компании (ЧВК) достигли значительной власти, война стала основным двигателем мировой экономики. Ликвид Оцелот, действующий из тени и контролирующий пять крупнейших ЧВК, разжигает конфликты и планирует восстание, чтобы создать мир, в котором воины смогут вести полноценную жизнь — идею, которую разделяет Биг Босс. Под темой «Чувство» игроки становятся свидетелями финальной битвы Солид Снейка, человека с генами Биг Босса.
В игре также представлены сценарные материалы, включая текст из Metal Gear Solid 4, а также мастер-книга, в которой подробно описаны сюжетные линии и персонажи. Игроки могут получить доступ к базе данных Metal Gear Solid 4, сценарной книге и мастер-книге через меню начала игры.
Кроме того, если у вас есть сохраненные данные из игр, входящих в Metal Gear Solid: Master Collection Vol.1, вы сможете получить внутриигровые предметы в качестве бонуса. Например, для Metal Gear Solid 4: Guns of the Patriots доступно Золотое камуфляжное покрытие. Чтобы получить бонусное содержимое, необходимо, чтобы сохраненные данные были на консоли, на которой вы играете, и использовалась одна и та же учетная запись. Если вы сначала сыграете в Metal Gear Solid 4, а затем начнете играть в заголовки из Master Collection, это также даст вам право на получение бонуса.
Тайны, захватывающие сражения и глубокий сюжет делают Metal Gear Solid 4 важной частью игровой культуры. Игра продолжает привлекать внимание геймеров по всему миру, предлагая уникальный опыт в жанре стелс-экшн.